

Existe um
sistema que foi descoberto recentemente na década de 90 e nos permitiu entender
melhor como o corpo funciona, isso é conhecido como sistema endocanabinóide
(ES). Esse sistema é uma rede de comunicação e sinalização celular que ocorre
por meio de receptores localizados nas membranas das células do corpo. É um
sistema envolvido na modulação e regulação do organismo, que desempenha um
papel no equilíbrio de diferentes processos neurológicos, imunológicos e
cardiovasculares; bem como energia e metabolismo endócrino.
Curiosamente,
esse sistema de comunicação está intimamente relacionado às moléculas presentes
na planta de cannabis. Em meados da década de 1960, as investigações foram
iniciadas nesta planta e as estruturas químicas de vários de seus componentes
foram identificadas. Na época houve uma série de descobertas feitas pelo Dr.
Raphael Mechoulam em conjunto com seu colega Gaoni, quem em suas pesquisas
conseguiram identificar o componente psicoativo da cannabis, que é conhecido
como Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC).
Vinte anos
depois, o Dr. Mechoulam com seus colaboradores descobriram que esses
canabinóides estavam acoplados a receptores que se distribuíam no corpo humano,
concluindo assim que esses receptores são dirigidos por um ou mais componentes
endógenos. Mechoulam fez seu segundo grande avanço, a descoberta de ligantes
para esses receptores, estabelecendo assim a presença do sistema
endocanabinoide.
Os
receptores localizados na superfície das células desse sistema recebem, de
acordo com sua afinidade, uma molécula cuja interação permite que um sinal seja
emitido e essa informação seja transmitida dentro da célula, iniciando assim
uma resposta celular adequada de acordo com a molécula relacionada que foi
capturada pelo receptor.
Existem
diversos tipos de receptores nessas superfícies celulares e os mais estudados
no SE são os CB1, que são muito abundantes no sistema nervoso central e
periférico, e os CB2, que se encontram em maior quantidade na superfície das
células do sistema imunológico, o trato gastrointestinal e muitos dos
principais órgãos do corpo. Nesse sistema, os receptores CB1 e CB2 pertencem à
extensa família de receptores acoplados à proteína G (GPCR).
Os
receptores canabinóides CB1 são os GPCRs mais abundantes e amplamente
distribuídos no cérebro, uma das funções dos receptores CB no sistema
imunológico é a modulação da liberação de citocinas, responsáveis pela
inflamação e regulação.
Naturalmente,
esses receptores interagem com mensageiros ou ligantes do próprio organismo que
hoje são conhecidos por trabalharem para ajudar a coordenar e regular o que
sentimos, pensamos e fazemos; sua interação funciona como um cadeado e uma
chave. Esses ligantes naturais são a anandamida e o 2-araquidonilglicerol
(2-AG).
Por outro
lado, o ligante do receptor CB1 endógeno anandamida é um neurotransmissor
secretado por neurônios e outras células (sua presença é comum no tálamo,
hipocampo, gânglios basais e cerebelo, bem como no baço e no coração), cujos
efeitos são de curta duração no corpo humano e está ligada, como o resto dos
canabinóides, à sedação, à redução do vômito e à indução do apetite, à melhora
da função respiratória e ao relaxamento, bem como à concentração, percepção do
tempo e até memória.
Por outro
lado, o 2-AG é outro endocanabinóide bastante estudado, é o principal ligante
do receptor CB2, é encontrado em uma concentração muito maior do que a
anandamida no organismo, o 2-AG tem um papel importante na regulação do
apetite, as funções do sistema imunológico e controle da dor.
Essas
interações entre ligantes e seus receptores distribuídos por grande parte do
corpo são conhecidas por ajudar a ajustar a maioria das funções fisiológicas
vitais do corpo.
A principal
função desse sistema é manter a homeostase corporal, ou seja, a harmonia
biológica em resposta às mudanças no meio ambiente e que afeta todos os
sistemas do corpo ou suas funções relacionadas, como o sono, o apetite, a dor, a
inflamação, o metabolismo, a memória, o humor e até mesmo a reprodução,
garantindo que todos os sistemas funcionem em coordenação uns com os outros.
A
manutenção dessa harmonia ou homeostase inclui, como mencionado, o sistema
imunológico, através da ativação dos receptores CB1 e CB2 encontrados em uma
ampla variedade de células. Este sistema interage com seus ligantes endógenos,
como anandamida e 2-AG e são análogos aos fitocanabinóides encontrados na
planta Cannabis sativa; é por isso
que, desta forma, os fitocanabinóides estão relacionados com a regulação da
homeostase no corpo, bem como na interação com sistemas como o imunológico sendo
completamente tão benéfica para o organismo quanto um canabinóide endógeno.
No sistema
nervoso, o SE por meio de moléculas como a anandamida ou o 2-AG, atua como um sistema de feedback negativo que
regula a liberação de outros neurotransmissores, principalmente o ácido
γ-aminobutírico (GABA), dopamina e glutamato. O SE libera seus canabinóides
endógenos para restaurar o equilíbrio e consertá-lo quando há alguma alteração,
às vezes quando não consegue fazer isso sozinho os fitocanabinóides podem ser
usados para restaurar e melhorar as vias de sinalização.
Mais de 400
fitocanabinóides são conhecidos até agora e mais de 100 foram estudados, entre
eles pode ser encontrado o tetraidrocanabinol (THC), que tem efeitos
psicoativos e também propriedades antieméticas, analgésicas, antiinflamatórias,
relaxantes e broncodilatadoras. O canabicromeno (CBC) que é antiinflamatório e
analgésico. O canabidiol (CBD) que se tornou tão popular porque não é
psicoativo e por ter várias propriedades conhecidas como antiinflamatórias,
analgésicas, neuroprotetoras, ansiolíticas entre outras. O canabigerol ou CBG
que é um precursor de outros canabinóides e tem propriedades ansiolíticas,
neuroprotetoras, analgésicas, antibacterianas e outras.
Vários
desses fitocanabinóides têm sido estudados o nível pré-clínico e sua ação
antitumoral tem sido demonstrada, o que pode ser muito útil no tratamento de
doenças tão graves quanto o câncer. Os agonistas do receptor CB2 não causam
efeitos psicoativos, o que tem permitido que este seja cada vez mais alvo de
pesquisas nas aplicações terapêuticas dos canabinóides, como seu uso como
analgésico, antiinflamatório, antineoplásico, entre outros.
Dentre
essas propriedades, uma grande variedade está relacionada às células do sistema
imunológico, havendo múltiplas evidências do uso terapêutico de canabinóides.
Por exemplo, como mencionado, o canabidiol (CBD) tem uma ampla gama de
utilidades terapêuticas, entre as quais há evidências nos processos de
manutenção do equilíbrio homeostático por meio de suas propriedades
ansiolíticas, antiinflamatórias e analgésicas, bem como outros canabinóides. Por
outro lado, o THC, que é aquele composto com grande tabu devido às suas
propriedades psicoativas que para uns são agradáveis e para outros nem tanto,
também exerce sua ação ligando-se aos receptores das células do sistema
imunológico e pode participar da regulação do equilíbrio e da homeostase no
corpo e proteger, por exemplo, contra danos causados por ataques autoimunes
dentro do corpo, diminuindo a produção de células T hiperativas e evitando que
o sistema imunológico seja alterado.
Os linfócitos
T auxiliares estão envolvidos na ativação e direcionamento de outras células do
sistema imunológico e são particularmente importantes na resposta imunológica
adaptativa na interação e ativação do sistema. Há um viés por parte dos canabinóides
na interação com esse tipo de células e isso envolve os dois tipos de
receptores CB1 e CB2, por exemplo, na presença de THC, interferon gama (IFN-γ)
e interleucinas pró-inflamatórias como a diminuição de IL12 (as células Th1
ativam macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos, se esse
mecanismo não for regulado, pode se tornar contraproducente), enquanto outras
citocinas antiinflamatórias, como a IL4, podem aumentar. É aqui que a
imunossupressão de certas reações pode beneficiar o corpo, regulando e evitando
desequilíbrios no sistema.
Além disso,
existem várias evidências de como os compostos da cannabis como o THC
participam ativa e diretamente na harmonização, saúde e equilíbrio do nosso
corpo através da interação dos fitocanabinóides com os receptores naturais,
funcionando de forma semelhante aos canabinóides endógenos.
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