Harmonia biológica: sistema endocanabinóide

Existe um sistema que foi descoberto recentemente na década de 90 e nos permitiu entender melhor como o corpo funciona, isso é conhecido como sistema endocanabinóide (ES). Esse sistema é uma rede de comunicação e sinalização celular que ocorre por meio de receptores localizados nas membranas das células do corpo. É um sistema envolvido na modulação e regulação do organismo, que desempenha um papel no equilíbrio de diferentes processos neurológicos, imunológicos e cardiovasculares; bem como energia e metabolismo endócrino.

Curiosamente, esse sistema de comunicação está intimamente relacionado às moléculas presentes na planta de cannabis. Em meados da década de 1960, as investigações foram iniciadas nesta planta e as estruturas químicas de vários de seus componentes foram identificadas. Na época houve uma série de descobertas feitas pelo Dr. Raphael Mechoulam em conjunto com seu colega Gaoni, quem em suas pesquisas conseguiram identificar o componente psicoativo da cannabis, que é conhecido como Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC).

Vinte anos depois, o Dr. Mechoulam com seus colaboradores descobriram que esses canabinóides estavam acoplados a receptores que se distribuíam no corpo humano, concluindo assim que esses receptores são dirigidos por um ou mais componentes endógenos. Mechoulam fez seu segundo grande avanço, a descoberta de ligantes para esses receptores, estabelecendo assim a presença do sistema endocanabinoide.

Os receptores localizados na superfície das células desse sistema recebem, de acordo com sua afinidade, uma molécula cuja interação permite que um sinal seja emitido e essa informação seja transmitida dentro da célula, iniciando assim uma resposta celular adequada de acordo com a molécula relacionada que foi capturada pelo receptor.

Existem diversos tipos de receptores nessas superfícies celulares e os mais estudados no SE são os CB1, que são muito abundantes no sistema nervoso central e periférico, e os CB2, que se encontram em maior quantidade na superfície das células do sistema imunológico, o trato gastrointestinal e muitos dos principais órgãos do corpo. Nesse sistema, os receptores CB1 e CB2 pertencem à extensa família de receptores acoplados à proteína G (GPCR).

Os receptores canabinóides CB1 são os GPCRs mais abundantes e amplamente distribuídos no cérebro, uma das funções dos receptores CB no sistema imunológico é a modulação da liberação de citocinas, responsáveis ​​pela inflamação e regulação.

Naturalmente, esses receptores interagem com mensageiros ou ligantes do próprio organismo que hoje são conhecidos por trabalharem para ajudar a coordenar e regular o que sentimos, pensamos e fazemos; sua interação funciona como um cadeado e uma chave. Esses ligantes naturais são a anandamida e o 2-araquidonilglicerol (2-AG).

Por outro lado, o ligante do receptor CB1 endógeno anandamida é um neurotransmissor secretado por neurônios e outras células (sua presença é comum no tálamo, hipocampo, gânglios basais e cerebelo, bem como no baço e no coração), cujos efeitos são de curta duração no corpo humano e está ligada, como o resto dos canabinóides, à sedação, à redução do vômito e à indução do apetite, à melhora da função respiratória e ao relaxamento, bem como à concentração, percepção do tempo e até memória.

Por outro lado, o 2-AG é outro endocanabinóide bastante estudado, é o principal ligante do receptor CB2, é encontrado em uma concentração muito maior do que a anandamida no organismo, o 2-AG tem um papel importante na regulação do apetite, as funções do sistema imunológico e controle da dor.

Essas interações entre ligantes e seus receptores distribuídos por grande parte do corpo são conhecidas por ajudar a ajustar a maioria das funções fisiológicas vitais do corpo.

A principal função desse sistema é manter a homeostase corporal, ou seja, a harmonia biológica em resposta às mudanças no meio ambiente e que afeta todos os sistemas do corpo ou suas funções relacionadas, como o sono, o apetite, a dor, a inflamação, o metabolismo, a memória, o humor e até mesmo a reprodução, garantindo que todos os sistemas funcionem em coordenação uns com os outros.

A manutenção dessa harmonia ou homeostase inclui, como mencionado, o sistema imunológico, através da ativação dos receptores CB1 e CB2 encontrados em uma ampla variedade de células. Este sistema interage com seus ligantes endógenos, como anandamida e 2-AG e são análogos aos fitocanabinóides encontrados na planta Cannabis sativa; é por isso que, desta forma, os fitocanabinóides estão relacionados com a regulação da homeostase no corpo, bem como na interação com sistemas como o imunológico sendo completamente tão benéfica para o organismo quanto um canabinóide endógeno.

No sistema nervoso, o SE por meio de moléculas como a anandamida ou o 2-AG,  atua como um sistema de feedback negativo que regula a liberação de outros neurotransmissores, principalmente o ácido γ-aminobutírico (GABA), dopamina e glutamato. O SE libera seus canabinóides endógenos para restaurar o equilíbrio e consertá-lo quando há alguma alteração, às vezes quando não consegue fazer isso sozinho os fitocanabinóides podem ser usados ​​para restaurar e melhorar as vias de sinalização.

Mais de 400 fitocanabinóides são conhecidos até agora e mais de 100 foram estudados, entre eles pode ser encontrado o tetraidrocanabinol (THC), que tem efeitos psicoativos e também propriedades antieméticas, analgésicas, antiinflamatórias, relaxantes e broncodilatadoras. O canabicromeno (CBC) que é antiinflamatório e analgésico. O canabidiol (CBD) que se tornou tão popular porque não é psicoativo e por ter várias propriedades conhecidas como antiinflamatórias, analgésicas, neuroprotetoras, ansiolíticas entre outras. O canabigerol ou CBG que é um precursor de outros canabinóides e tem propriedades ansiolíticas, neuroprotetoras, analgésicas, antibacterianas e outras.

Vários desses fitocanabinóides têm sido estudados o nível pré-clínico e sua ação antitumoral tem sido demonstrada, o que pode ser muito útil no tratamento de doenças tão graves quanto o câncer. Os agonistas do receptor CB2 não causam efeitos psicoativos, o que tem permitido que este seja cada vez mais alvo de pesquisas nas aplicações terapêuticas dos canabinóides, como seu uso como analgésico, antiinflamatório, antineoplásico, entre outros.

Dentre essas propriedades, uma grande variedade está relacionada às células do sistema imunológico, havendo múltiplas evidências do uso terapêutico de canabinóides. Por exemplo, como mencionado, o canabidiol (CBD) tem uma ampla gama de utilidades terapêuticas, entre as quais há evidências nos processos de manutenção do equilíbrio homeostático por meio de suas propriedades ansiolíticas, antiinflamatórias e analgésicas, bem como outros canabinóides. Por outro lado, o THC, que é aquele composto com grande tabu devido às suas propriedades psicoativas que para uns são agradáveis ​​e para outros nem tanto, também exerce sua ação ligando-se aos receptores das células do sistema imunológico e pode participar da regulação do equilíbrio e da homeostase no corpo e proteger, por exemplo, contra danos causados ​​por ataques autoimunes dentro do corpo, diminuindo a produção de células T hiperativas e evitando que o sistema imunológico seja alterado.

Os linfócitos T auxiliares estão envolvidos na ativação e direcionamento de outras células do sistema imunológico e são particularmente importantes na resposta imunológica adaptativa na interação e ativação do sistema. Há um viés por parte dos canabinóides na interação com esse tipo de células e isso envolve os dois tipos de receptores CB1 e CB2, por exemplo, na presença de THC, interferon gama (IFN-γ) e interleucinas pró-inflamatórias como a diminuição de IL12 (as células Th1 ativam macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos, se esse mecanismo não for regulado, pode se tornar contraproducente), enquanto outras citocinas antiinflamatórias, como a IL4, podem aumentar. É aqui que a imunossupressão de certas reações pode beneficiar o corpo, regulando e evitando desequilíbrios no sistema.

Além disso, existem várias evidências de como os compostos da cannabis como o THC participam ativa e diretamente na harmonização, saúde e equilíbrio do nosso corpo através da interação dos fitocanabinóides com os receptores naturais, funcionando de forma semelhante aos canabinóides endógenos.